上海交通大学黄菊研究团队揭示重复啃咬指甲或皮肤行为的 ...

卡修

长期重复啃咬指甲及周围皮肤的习惯性行为，称为聚焦于身体的重复性行为（Body-Focused Repetitive Behaviors, BFRBs）。暴露在应激环境中后动物也会出现类似的重复的自我理毛行为。
眶额皮质、腹内侧纹状体、中央杏仁核（CeA）、腹外侧隔核、中脑导水管周围灰质（PAG）、外侧下丘脑（LHA）和小脑等多个区域参与调控自我理毛行为。中脑内侧脑桥旁核（MPL）表达神经多肽生长抑素（SST）和甲状旁腺激素2（PTH2），PTH2调节母体行为、疼痛过程、催产素信号、恐惧记忆。
2022年9月6日上海交通大学基础医学院黄菊教授研究团队在Neuron杂志上发表文章揭示了重复刻板行为的奖赏神经环路：CeA➟MPL-STT➟VTA。


光激活或化学遗传学慢性激活中脑内侧脑桥旁核（MPL）区域生长抑素（SST）能神经元（后续简称MPL-SST能神经元）后促进雌、雄小鼠的自我梳理行为，激活非SST能神经元并不发挥这种作用。有意思的是，抗抑郁药物氟西汀能够抑制激活MPL-SST能神经元引起的自我理毛行为。



图1:MPL-SST能神经元调控自我理毛行为

逆行示踪病毒实验发现MPL主要接受来自于中央杏仁核（CeA）、终纹床核（BNST）、腹外侧中脑导水管周围灰质（vlPAG）、下丘脑室旁核（PVN）、下丘（IC）和听觉皮层（Au）。在激活CeA-MPL环路后可促进自我理毛行为，而在激活BNST或vlPAG环路后抑制自我理毛行为，激活上述其他环路并不影响自我理毛行为。
顺行病毒示踪实验发现MPL投射到下丘脑背内侧（DMH）、vlPAG、脑室周围区（PVA）和内侧视前区（MPO）、VTA 和 LHA。进一步光遗传学结果发现发现激活MPL投射到VTA、LHA/DMH和vlPAG的轴突终末引起明显的自我理毛行为，但投射到PVA和MPO的激活不起明显的自我理毛。抑制MPL投射到VTA、LHA/DMH、vlPAG环路后可减弱应激引起的自我理毛行为。
多个病毒示踪实验表明55.3%接受MPL-SST神经元投射的LHA轴突投射到VTA，而60.9%接受MPL-SST神经元投射的VTA轴突投射到LHA。67.8%接受投射MPL-SST神经元的LHA轴突投射到vlPAG。
而47.2%接受投射MPL-SST神经元的vlPAG投射到LHA。此外，77.1%接受投射MPL-SST神经元的VTA投射到vlPAG，而57.6%接受投射MPL-SST神经元的vlPAG投射到VTA。这些结果表明MPL-SST神经元协调下游多个轴突投射调节自我理毛行为。



图2：MPL-SST能神经元输入脑区

在颅内自身刺激或条件位置偏好实验表明光激活MPL-SST神经元后促进小鼠呆在光刺激一侧。免疫荧光实验发现MPL-SST神经元是兴奋性神经元，分泌STT和PTH2。通过病毒特异性敲低STT后，可明显减弱光激活MPL-SST神经元引起的奖赏行为，但敲低PTH2不会影响奖赏行为。
病毒示踪实验发现MPL-STT神经元投射到VTA脑区，并与多巴胺能神经元形成突触。光激活MPL-STT神经元投射到VTA脑区多巴胺能神经元后可引起自我理毛行为，同时伏隔核区域多巴胺释放明显增加（伏隔核是VTA脑区多巴胺能神经元的主要靶向脑区），阻断多巴胺受体信号后可减弱自我理毛行为。



图3：MPL-SST能神经元编码奖赏信息

总结
本文通过多个病毒示踪和光遗传学技术揭示了MPL-STT 神经元调控重复刻板的自我理毛行为，这主要依赖于CeA➟MPL-STT➟VTA多巴胺神经环路实现的。

静心阁听雨轩

[开心]我超愛咬指甲

隨颩

请下次把pubmed链接贴上谢谢

山水之间大有人

是我了

拒绝爱情

理论依据在这里 谁还敢说我啃指甲[飙泪笑]

菜小杜杜

草，这不就是我吗，指甲没长过，指甲旁边的皮也一直是没长好的状态[发呆]

聊谁谁死

完了，我就超喜欢啃手皮

流年乱浮沉

感谢您的建议，下次贴上

立聪堂东山大街店

@君莫笑

广州老万

正在奖赏感觉中啃指甲的我表示看不懂