外泌体，真能称为皮肤抗衰“黑科技”？

觉境

“年龄只能反映衰老，不能定义衰老。”我们害怕衰老，可年纪越大这种担心越厉害。究竟有没有什么办法能够延缓衰老，让逆龄真正发生呢？


一、抗衰黑科技——外泌体
细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）是由细胞分泌的双层膜结构囊泡，外泌体是EVs的一个亚群，内含RNA、DNA及多种蛋白，近年来发现与皮肤衰老相关。


干细胞外泌体能够减少皮肤细胞所受的辐射损害，维护皮肤屏障，且极有可能帮助恢复皮肤干细胞活力，而衰老细胞外泌体则损坏皮肤屏障结构，传递衰老信号诱导周围细胞衰老。
目前，大家对外泌体的认识主要是干细胞来源的外泌体在对心血管、肝脏以及神经等多器官、系统的再生修复方面，这显示了干细胞来源外泌体在抗衰老方面的潜力。
同时，又有研究表明，衰老成纤维细胞（HDFs）表达的外泌体增加了4倍，而HDFs分泌弹力蛋白、胶原蛋白等物质，在维持皮肤的弹性及水分中发挥重要作用—这提示了衰老细胞来源的外泌体在皮肤衰老过程中可能的作用。


二、干细胞外泌体对衰老的调节
有研究用人类多能干细胞外泌体（IPSCS-EXO）分别来处理UVB照射后及体外传代30代以上的HDFs，结果发现IPSCS-EXO在正常条件下可以促进两种HDFs的增殖和迁移，提高两者I型胶原的表达；并显著降低后者衰老相关-半乳糖苷酶（SA-BETA-GAL）和金属蛋白酶(MMP-1/3)的表达水平，而SA-BETA-GAL的高表达一直是自然衰老的标志，MMP也是细胞衰老过程中高表达的重要酶物质。IPSCS-EXO(诱导多能干细胞来源的外泌体)预处理结果则是抑制UVB辐照引起的损伤和MMP-1/3过表达。一项研究与其结果相似，互相印证：人脂肪源性干细胞EVs不仅增强了UVB辐照后HDFs的迁移能力，还可显著抑制UVB照射诱导的MMP-1、MMP-2、MMP-3和MMP-9的过表达，增强Ⅰ型胶原、Ⅱ型胶原、Ⅲ型胶原和Ⅴ型胶原及弹性蛋白的表达。


在其预处理的HDFs中，UVB照射后组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1和转化生长因子(TGF)-beta1的表达显著增加，而这两种物质是参与MMP抑制和细胞外基质合成的重要因子。以上两项实验体现了干细胞外泌体改善光老化的积极作用。此外，在人类脂肪组织来源的间充质干细胞外泌体(ASC-EXOSOMES)与特应性皮炎（AD）的研究中，外泌体还被发现可以通过皮下注射的形式刺激神经酰胺的合成。神经酰胺是增加皮肤角质层水合度，维持皮肤屏障、抗衰老及美白等方面的重要物质，也是如今抗衰老的热门成分。


皮肤组织存在少量的成体干细胞—具有多向分化潜能，是维持皮肤年轻态的储备力量，其衰竭是皮肤衰老的重要原因之一。有学者发现高度纯化的IPSCS-EXO用于培养活性氧(ROS)水平升高的衰老间充质干细胞（MSCs）时，MSCs的ROS水平可降低，衰老表型减轻。因此，来自人类干细胞的外泌体可以缓解干细胞在培养中的老化。另一项研究也发现了胚胎干细胞EVs在体外能显著恢复衰老的MSCs活力。这些实验结果可以从一定程度上预示干细胞外泌体对衰老皮肤成体干细胞的积极作用。
三、外泌体对于皮肤年轻化的作用
外泌体作为细胞间的通讯物质，一般能取得比药物更好的效果；与细胞本身应用相比，效果基本相同，且应用具有更大的优势：
1.避免非自体细胞应用的免疫排斥问题；
2.更易保存，不存在长时间保存后的毒性，且不丧失活性；
3.在受控的实验室条件下，通过定制的细胞系进行经济的批量生产。
人脐血来源的间充质干细胞外泌体在人体皮肤组织上3小时后逐渐接近表皮最外层，18小时后逐渐接近表皮，处理3天后，I型胶原蛋白和弹力蛋白的表达增加。此结果提示了外泌体具有与化妆品或药物相结合的潜力。
综上所述，外泌体显示出在临床应用于皮肤年轻化治疗中的重大潜力，不但能改善我们的外观，更能在一定程度上阻碍皮肤疾病的发展。