提前半年预测肺癌复发风险——MRD检测｜MRD是什么 ...

或许爱有天意

在肺癌患者中复查时的常规项目有CT、肿瘤标志物等，我们依靠它来判断当前治疗效果和病情变化。
但是，常规复查项目也有一定的局限性。或者说，等到CT能清楚地看到病灶、观察到复发，病情其实已经晚了。我们需要提早知道复发风险，提早发现复发迹象并采取应对措施，防止复发。
有没有什么方法可以在一做完手术后就知道患者复发的可能性有多大、预测患者的预后情况呢？
PET、CT、肿瘤标志物检测都不能做到，而MRD检测或许可以做到。



1MRD检测是什么？与常规检查有什么不同？
MRD是指微小残留病灶，即传统影像学(包括PET/CT)或实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的癌来源分子异常，代表着肺癌的持续存在和临床进展可能。
MRD检测：残留的肿瘤细胞会向外释放微量分子，即ctDNA（循环肿瘤DNA）。通过胸水、外周血样本可以检测出极微量ctDNA，以此评估患者治疗后体内肿瘤的残留状态。
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据TRACERx研究，78例NSCLC患者术后进行动态ctDNA追踪，45例复发患者中37例可检测出ctDNA阳性，中位超前预判时间为151天[1]。
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另一项研究中，40例I～III期根治性治疗后NSCLC患者中，20位ctDNA阳性患者全部经历疾病复发，早于约72%的影像学诊断，中位超前预判时间为5.2个月[2]。
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而在去年公布的一项研究结果中[3]，80.5%(190/236)MRD阴性肺癌患者，观察近两年，96.8%不复发。
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根据国内知名肺癌专家张毅、钟文昭教授等最新的一项MRD的研究，ctDNA阳性相较于影像学检查可提前中位时间6.6个月（范围：0.7–27.0个月）提示患者疾病复发。

此外，无论肿瘤分期如何，具有相同ctDNA状态的患者呈现相似的预后，即ctDNA阳性的患者均具有较差且相似的DFS（无病生存期，从随机化开始至疾病复发或因任何原因死亡之间的时间），ctDNA阴性的患者均具有较好且相似的DFS[4]。
总的来说，MRD检测是一种更精确灵敏的检查手段，可以检测患者体内的（常规检查检测不出来的）微小残留病灶，更早的、更灵敏的提示复发可能、预后状态。
2MRD有必要做吗？
上文说了，MRD比常规复查项目更精确灵敏地评估患者复发风险，因此MRD检测对以下两类非小细胞肺癌人群的获益尤其大：
I期有高危因素患者术后做MRD，可以据此决策是否需要做辅助治疗。
II-III期患者术后做MRD，监测辅助治疗效果、提前预测复发风险。
I期有高危因素的患者会尤其担心术后能否彻底“治愈”以及复发问题，在手术后就面临一个抉择，到底要不要加辅助治疗来巩固疗效？加辅助治疗（通常是化疗）可能会有比较大的副作用且不知道是否真的获益，不加辅助治疗又担心复发。

那么此时在术后做MRD检测，评估体内是否还有残留的微小病灶，就能指导辅助治疗的决策。阳性则加辅助治疗，阴性则不用加辅助治疗。（具体的结果解读及决策可见图 ）
II-III期患者定期检测MRD，可精确地了解、评估当前的治疗方案的治疗效果，并且提前监测到肿瘤的复发，更早的应对复发。以及辅助治疗用药到底要吃多久，什么时候可停药，做MRD检测即可指导辅助治疗用药。
3怎么挑选MRD检测套餐？有哪些注意事项？
市面上基因检测公司基本上都有MRD套餐，完全不懂MRD项目的朋友，可以找病友或者家属多去打听打听，不只是一味听销售的话语，而是可以去病友群、医生平台等多个渠道了解，选择业内知名的公司，尽量避开不入流的公司，费钱还耽误治疗。
我们也推荐尽量选择权威的基因检测公司来做。国内知名的基因检测公司有：华大基因、世和基因、燃石医学、吉因加等。


4MRD结果解读与治疗决策


大家可以参考上图MRD结果解读。需要注意的是，单次MRD结果参考意义有限，因为这个指标本质上是动态指标，会发生变化，只有多次检测、动态监测才最有参考意义。而一般的MRD检测产品往往也包含多次检测。

[1] https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2020-CT023
[2] Chaudhuri A A , Chabon J J , Lovejoy A F , et al. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling[J]. Cancer Discovery, 2017, 7(12):1394.
[3] https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-1486
[4] Postoperative circulating tumor DNA can refine risk stratification in resectable lung cancer: results from a multicenter study.
[5]《非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识2021》
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请问哪些人合适用mrd?哪些医院有这种检测？费用怎样？

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