遗传性溶血疾病——遗传性球形红细胞增多症

江湖墨年

什么是遗传性球型红细胞增多症？

遗传性球形红细胞增多症(HS)是一种先天性红细胞膜骨架蛋白异常所致的遗传性溶血性贫血。


正常成熟的红细胞，两面凹陷，四周凸起，呈“甜甜圈”状，此种结构表面积大，容易变形，因而能够通过比它直径小得多的脾脏微循环结构。如果红细胞膜蛋白结构或功能有了缺陷，使红细胞变成了球形，由于表面积减少，变形能力减弱，而脆性随之增加，穿越脾脏毛血细管时就变得很困难，容易被脾脏破坏。红细胞破坏增多，便导致溶血性贫血。
该病与其他溶血性贫血临床表现类似，以贫血，黄痘、脾肿大、胆结石、外周血球形红细胞显著增多、红细胞渗透脆性增加、慢性贫血过程伴急性溶血发作为特征。患者以散发性就诊不易引起临床医生重视，易导致误诊和漏诊。
HS的临床表现
本病的起病年龄和病情轻重差异很大，多在幼儿和儿童期发病。遗传性球形红细胞增多症为慢性溶血过程，主要表现为贫血、黄疸，脾肿大、网织红细胞增多。轻型病人因溶血轻微而被忽略，而在感染、劳累等状况下引起溶血加重，表现类似急性溶血性贫血的发作。


病程长者经常可以发现伴有色素性胆石症，脾脏持续明显肿大者可以发生脾功能亢进，患儿除贫血以外也有白细胞减低和(或)血小板减少。贫血重者影响患儿生长发育而出现身材矮小，活动能力下降等改变。
发病率及遗传方式
HS是遗传性红细胞膜病中发病率最高的溶血性贫血，各种族中均有发生。由于该病发病呈散发性，目前国内尚无确切的流行病学统计资料，第二军医大学长海医院对溶血性贫血就诊资料统计显示，溶血性疾病患者中红细胞膜病占43%、血红蛋白病占34%、红细胞酶病23%，红细胞膜病中HS最多，占84%，且轻型患者更为常见。[2]


HS的遗传缺陷表现为异质性，即有不同遗传方式和不同的临床严重程度。约75%的HS为常染色体显性遗传，家族史明显，以ANK1基因突变最为常见其次SLC4A和SPTB基因。但仍有约25%的患者无家族史，这可能与基因突变、表现型变异或常染色体隐性遗传有关。[2]
HS的预防
本病无特殊根治方法。预防措施同遗传性疾病，预防应从孕前贯穿至产前，做好遗传病咨询工作。
① 在怀孕后进行产前诊断
这种方式可有效阻止严重地贫患儿的出生，但可能需承受反复人工流产或中晚期终止妊娠，和终止妊娠带来的并发症如宫腔粘连及其造成的妊娠困难等。
② 第三代试管婴儿技术助孕
第三代试管婴儿技术又被称为胚胎植入前遗传学诊断，可以诊断胚胎是否由携带致病基因，筛选出健康的胚胎进行移植，降低严重遗传病患儿的出生风险，降低出生缺陷率。
参考文献
[1]卢新天.遗传性球形红细胞增多症发病机制、诊断及治疗进展[J]中国小儿血液与肿瘤杂志.2009,12.14(6).
[2]何清,薛军.遗传性球形红细胞增多症诊断的研究进展[J]国际输血及血液学杂志,2014. 9 37(5).
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