香港迈极康 | FDA批准依鲁替尼/伊布替尼用于慢性GVHD ...

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当地时间2022年8月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准依鲁替尼/伊布替尼（Imbruvica，ibrutinib）用于1岁及以上患有慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的儿童患者，这些患者在接受1线或多线系统治疗失败后。值得注意的是，制剂包括胶囊、片剂和口服混悬剂。这一里程碑标志着Imbruvica的第一个儿科适应症，并为cGVHD儿童和青少年患者提供第一个BTK抑制剂治疗选择，提供口服悬浮剂配方，以帮助在一线或多线系统治疗失败后管理cGVHD。


疗效在iMAGINE(NCT03790332)中进行了评估，这是一项针对1岁至22岁以下患有中度或重度cGVHD的儿科和年轻成人患者的开放标签、多中心、单臂试验Imbruvica。该试验包括47名在1线或多线全身治疗失败后需要额外治疗的患者。如果单个器官泌尿生殖系统受累是cGVHD的唯一表现，则患者被排除在外。患者的中位年龄为13岁（范围为1至19岁）。
主要疗效结果衡量标准是第25周的总体反应率(ORR)。根据2014年NIH共识开发项目反应标准，ORR包括完全反应或部分反应。试验结果显示：第25周的ORR为60%(95%CI:44,74)。中位反应持续时间为5.3个月（95%CI：2.8,8.8）。从首次反应到死亡或cGVHD新全身治疗的中位时间为14.8个月（95%CI：4.6，无法评估）。
对于12岁及以上患有cGVHD的患者，Imbruvica的推荐剂量是每天一次口服420 mg，而对于患有cGVHD的1岁至12岁以下的患者是每天一次口服240 mg/m2（最大剂量为420 mg)，直至疾病进展、复发或出现不可接受的毒性。


关于Imbruvica
依鲁替尼/伊布替尼（Imbruvica，ibrutinib）是全球首款上市的BTK抑制剂，由杨森生物技术公司和艾伯维公司Pharmacyclics LLC共同开发和商业化。BTK是正常和异常B细胞增殖和扩散所必需的一种激酶。通过阻断BTK，Imbruvica有助于将异常B细胞从其生长增殖的环境（如淋巴结、入髓和其他器官）移除。Imbruvica的作用，联合阻断BTK的其他效应，降低了异常B细胞的生存能力。


Imbruvica于2013年11月首次获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，如今适用于六种疾病领域的成年患者，其中包括五种血液系统癌症。这些适应症包括治疗患有或不患有17p缺失(del17p)的慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、Waldenström巨球蛋白血症(WM)、先前治疗过的套细胞淋巴瘤(MCL)，以及既往已接受治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）、需要系统治疗并且至少接受过一种抗CD20疗法的边缘区淋巴瘤（MZL）、对一种或多种系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。

参考资料：[1].FDA Approves Ibrutinib for Pediatric Patients With Chronic GVHD
[2].U.S. FDA Approves IMBRUVICA® (ibrutinib) as First and Only BTKi Treatment for Pediatric Patients with Chronic Graft-Versus-Host Disease